三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种在雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均为阴性的乳腺癌类型。TNBC因其强烈的侵袭性和容易转移而被称为乳腺癌中的“头号杀手”，在所有乳腺癌患者中，其复发和转移风险最高。传统化疗对于TNBC患者的疗效有限，而免疫療法作为一种新兴的抗肿瘤治疗策略，在某些实体瘤的治疗上取得了突出的进展，但对晚期TNBC的疗效依然不尽人意，这可能与肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment, TIM）的形成有关。因此，急需新的靶点或治疗策略以增强TNBC的免疫治疗效果。

最近，中国科学技术大学的研究团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为“Reprogramming the Tumor Immune Microenvironment with ICAM-1-Targeted Antibody–Drug Conjugates and B7-H3-CD3 Bispecific Antibodies”的研究论文，强调了重编程TIM在将“冷”肿瘤转变为“热”炎症性肿瘤中的重要性。提升药物的靶向性、阻断免疫检查点通路以及促进免疫细胞的活化是重编程TIM的关键策略。本研究选用了细胞间黏附分子1（ICAM-1）靶向的抗体-药物偶联物与B7-H3-CD3双特异性抗体相结合，显著提升了TNBC的免疫治疗效果。

该联合疗法通过增强药物的靶向递送、阻断免疫检查点信号通路，激活效应 T 细胞释放细胞因子，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡并释放肿瘤相关抗原，从而有效促进树突状细胞的成熟、细胞毒性 CD8⁺ T 细胞的浸润和活化、以及 M1 型巨噬细胞的再极化。同时，该策略还能减少 M2 型巨噬细胞、免疫抑制性 Treg 细胞及髓源抑制细胞（MDSC）的数量，从而实现 TIM 的重编程。此外，值得一提的是，该创新策略还促进了免疫细胞在转移灶部位的聚集，显著抑制了肺转移病灶的发展。

在临床应用方面，ICAM-1-Dxd ADC 通过精准靶向ICAM-1高表达的TNBC细胞，提升疗效并降低副作用。而B7-H3-CD3双特异性抗体通过同时结合肿瘤细胞和T细胞，重编程免疫突触，激活 T 细胞并增强其针对肿瘤的杀灭能力。联合应用这两种新型疗法不仅有助于逆转TIM内的免疫抑制状态，还有潜力扩展至其他高ICAM-1表达的实体瘤，如黑色素瘤和结肠癌。

展望未来，该研究首次证实了 ICAM-1 靶向 ADC 与 B7-H3-CD3 双特异性抗体联合治疗 TNBC 的协同效应，展现了克服肿瘤免疫抑制微环境的新策略。这为进一步优化给药方案并开展临床试验验证其安全性与有效性提供了基础。

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